Hovedforskellen mellem tonsillitis og kirtelfeber er, at tonsillitis er en efterfølger til en infektion, mens kirtelfeber er en infektiøs tilstand, der kan forårsage tonsillitis. Mandelbetændelse er betændelse i mandler sekundært til en infektion, men på den anden side er kirtelfeber en febersygdom, hvis hovedårsag er Epstein-Barr-virusinfektionen.
Halsen, eller mere teknisk set svælget, indeholder en vital gruppe lymfeknuder kendt som mandlerne. De spiller en nøglerolle for at forhindre indtrængen af patogener i menneskekroppen. Under de fleste sygdomstilstande påvirkes disse lymfeknuder, hvilket giver anledning til forfatningsmæssige symptomer som feber, ondt i halsen og utilpashed.